又一款新冠口服药在探索预防新冠感染研究上失败了，这次轮到了默沙东的莫诺拉韦。
当地时间2月21日，默沙东宣布称，其新冠口服药莫诺拉韦用于新冠暴露后预防的三期临床研究MOVe-AHEAD没有达到主要终点，治疗组相比安慰剂组感染新冠的风险降低23.6%，但没有达到统计学显著下降。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估口服莫诺拉韦与安慰剂相比，在家庭传播内预感新冠感染的疗效以及安全性。该研究在全球范围内开展，囊括了阿根廷、巴西、法国、日本、美国等国家，共招收了1500多名受试者，他们被随机分配服用莫诺拉韦（800毫克）或安慰剂，每12小时口服一次，为期五天。
不过，默沙东方面表示，上述研究结果并不会影响该药在治疗中轻度新冠肺炎三期临床试验MOVe-OUT中观察到的疗效和安全性数据。公司继续致力于将莫诺拉韦作为新冠肺炎高危患者的治疗药物，并进一步研究其对其他传染病患者（如呼吸道合胞病毒）的益处。
在用于治疗新冠上，莫诺拉韦已获批的适应证是用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。2022年全年，默沙东新冠口服药莫诺拉韦实现收入56.84亿美元。
在默沙东之前，另外一款新冠口服药，即辉瑞的Paxlovid，也探索过用于预防感染，但同样研究失败了。2022年4月，辉瑞曾对外公布了一项研究其口服新冠药Paxlovid用于暴露后预防的二/三期临床（EPIC-PEP）研究情况，结果显示该药用于成人暴露后预防效果不佳。该研究共纳入了2957名成人，这些人新冠抗原检测为阴性，在96小时内接触过一个有症状且抗原检测为阳性的个体。结果，与安慰剂相比，在接受Paxlovid 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，但这些结果在统计上并不显著。彼时，辉瑞方面表示，该药用于通过家庭接触暴露于病毒的成人中，在降低有症状的感染上，未达到主要研究终点。
默沙东的莫诺拉韦与辉瑞的Paxlovid都是新冠小分子药物，但作用的靶点有所不同，前者属于RdRp抑制剂，作用原理是“诱骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己（药物）结合从而终止病毒RNA的复制；后者是3CL蛋白酶抑制剂，作用原理则是在新冠病毒复制时抑制这种酶的活性以阻止病毒复制的效果。全球开发的新冠口服药，多数亦聚焦在这两个靶点上。
值得注意的是，目前还有其他新冠口服小分子药物还在试图开发用于预防感染的适应证。
如以中国企业开发的新冠口服药为例，就有两款药正在开发中，一款是先声药业的先诺欣，早在2022年5月，该药已获得中国药监局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。彼时，这是中国市场中首个获得用于密接暴露后预防研究的临床批件。
另外一款药是真实生物的阿兹夫定，该药正同时在菲律宾以及中国开展用于暴露后预防新冠感染的临床研究。
先声药业的先诺欣属于3CL蛋白酶抑制剂，而阿兹夫定则属于RdRp抑制剂，分别可对标默沙东的莫诺拉韦、辉瑞的Paxlovid，后两者也是全球运用最广的新冠口服药，但皆在探索预防感染上失败了，而前两款究竟能否突围成功，仍存在一些不确定性。
有感染科专家对第一财经记者表示，新冠口服药原本是用作治疗药物，主要是干扰病毒在体内复制，而预防的机理是防止病毒侵入为主。治疗药物的作用机理，与预防的机理存在着很大不同，或导致治疗药物很难用于预防。
