最适合做回锅肉的“成华猪”，如今有机会重回“C位”……近日，一篇发表在国际学术期刊上研究论文成为热点。一项来自四川农业大学生命科学学院的研究表示，成华猪皮肤里的一种“小泡”，能促进胶原蛋白合成，就是爱美人士心心念念的胶原蛋白。
记者注意到，相关研究成果题目为“真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡通过携带miR-218和ITGBL1促进成纤维细胞活性和皮肤发育”，发表在国际学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》（纳米生物技术杂志）上。四川农业大学生命科学学院动物学系2019级博士研究生邹琴、2020级硕士研究生张梅和成都市畜禽遗传资源保护中心高级畜牧师袁蓉为论文共同第一作者，四川农业大学生命科学学院姜延志教授为论文通讯作者。
在业内人士看来，这场“跨界逆袭”仅仅是“冰山一角”。包括成华猪在内的地方猪种，本身就是打破外种猪垄断的“密钥”，美容养颜只是一个开始，还有更大的舞台等待着它们。
近期四川印发的“十四五”生猪产业发展推进方案提出，四川将依托地方猪种和培育品种资源优势，打造一批“川字号”特色生猪品种品牌，大力发展特色风味猪产业，把四川建设成为全国最大的特色风味猪生产基地和特色川菜安全优质食材原料供应基地。
▲全文摘要技术路线图
“成华猪”的意外科研：
能增加小鼠皮肤组织厚度、促进胶原蛋白合成
三年前，皮厚的成华猪，成为四川农业大学生命科学学院姜延志教授团队的研究对象。然而，美容密码的研究结论是“意料之外，情理之中”。
姜延志从美容养颜讲起，对红星新闻记者解释了其中的原委。不可逆转的皮肤衰老与人们永恒追求年轻容颜之间存在矛盾。较之于抗氧化剂、维生素A、多肽及生长因子等美容产品，使用人真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡是一种较理想的保护、修复和抵抗皮肤衰老的方法。但因伦理和生物取材等因素制约，限制了该方法在皮肤医学美容业中的广泛应用。家猪的皮肤在形态结构和生理学上跟人类皮肤更相似，是人类皮肤科学研究的理想模式动物。
▲成华猪真皮成纤维细胞系
而成华猪独具的皮厚性状，可能赋予其自体成纤维细胞来源的小细胞外囊泡，具有高效促进胶原蛋白合成和抵抗皮肤衰老的特性，但其分子调控作用机制尚未被揭示。
姜延志教授团队通过研究分析发现，较之于国外品种大白猪，成华猪的皮肤更厚，前者大约在3毫米左右，成华猪则能达到8.5毫米以上，同时富含更稠密的胶原蛋白纤维。利用差异超速离心和纳米颗粒示踪等实验技术，该团队成功分离和鉴定出成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡，其尺寸为纳米级，在40-130纳米。细胞功能实验发现，较之于大白猪，成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡能更高效的促进真皮成纤维细胞的增殖、迁移、胶原蛋白合成和收缩。与此同时，小鼠活体实验发现，来源于成华猪真皮成纤维细胞的小细胞外囊泡，能更高效的增加小鼠皮肤组织厚度和促进胶原蛋白合成。
为进一步探究成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡对成纤维细胞活性和皮肤发育的分子调控机制，该团队利用Small RNA高通量测序和蛋白组学技术，成功筛选出成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡中特异性富集活性分子即miRNA-218基因和ITGBL1蛋白。众多离体细胞实验发现，miRNA-218和ITGBL1活性分子通过激活下游TGFβ1-SMAD2/3经典信号通路来刺激皮肤成纤维细胞活性。小鼠活体实验发现，注射miRNA-218和ITGBL1活性分子能增加小鼠皮肤组织厚度和促进胶原蛋白合成。
▲成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡小鼠活体实验
背后故事：
研究开始整整一年多，才找到研究对象
“通俗地说，成华猪独特的皮厚特征里藏着美容养颜的密码，而我们通过试验找到了其源头。”该论文的第一作者、四川农业大学生命科学学院动物学系2019级博士研究生邹琴介绍说，最终的答案就是miRNA-218基因和ITGBL1蛋白，而含有它们的成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡，就是可利用的实体了，看上去就像无色透明的液体，显微镜下则像气泡。但要找到这些“小泡”，可绝非易事，三年多的时间，有三分之一都在寻找的路上。研究开始整整一年多，才找到研究对象。因为成华猪真皮成纤维细胞会分泌很多种“小泡”。
该研究结果显示，成华猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡具有极强的纳米生物材料特性成分，能有效刺激皮肤成纤维细胞活性和促进皮肤组织发育，具有保护和修复皮肤损伤的潜力。该研究结果对于揭示成华猪特异皮厚性状形成的调控机制以及促进真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡在皮肤医学美容业中的应用，具有重要理论和临床应用意义。“接下来还需要更多的临床实验，才知道能否在人身上起到类似的效果。”姜延志表示，对其应用前景充满了期待，“最令人期待的是不用打针，不用吃药，纯天然，抹在皮肤上就能起效”。
记者获悉，该研究受到四川省重点研发项目（2020YFN0018）和成都市成华猪遗传资源保护与利用专项项目资助。
▲成华猪和大白猪真皮成纤维细胞来源的小细胞外囊泡
跨界背后，还有一场“差等生”的逆袭
“从肉类消费的角度看，成华猪可能并不是市场认可的‘优等生’。”从事猪遗传育种研究二十余年的姜延志表示，但就打破外种猪垄断商品猪市场而言，地方猪种则是破局的火种。想要打断垄断，第一步要做的就是保种，而从回锅肉“代言猪”到为美肤代言，成华猪跨界背后，更有更有一场“生死逆袭”。
成华猪是我国著名地方猪种，是成都平原土生土长的黑毛猪，其中心产区位于四川省成都平原，历史上以成都、华阳一带饲养尤为集中，故称“成华猪”，距今已有2000多年的饲养历史。改革开放初期，成华猪种是成都平原中心产区农村饲养的主要品种，历年存栏繁殖母猪约7万头、公猪2千余头，年出栏商品育肥猪约150万头，其成华猪肉是成都猪肉市场的主力军，是制作传统经典川菜“回锅肉”的最佳食材。
▲天府黑猪新品种外貌特征视图（母猪）
▲天府黑猪新品种外貌特征视图（公猪）
然而，由于成华猪生长速度慢，达100公斤屠宰体重需要饲养1年；产肉性能差，胴体瘦肉率40%；产仔数低，平均10头左右等缺陷，致使其综合生产性能较差。按照当前肉类消费市场的价值评定体系，饲养纯种成华猪的经济价值普遍较低，难以大规模进行产业化推广利用。因此，成华猪种群一度濒临灭绝，其种群数量甚至比大熊猫更稀少，如今在成都中心产区农村几乎找不到成华猪。
幸运的是，成华猪种畜场（现成都市畜禽遗传资源保护中心）自1959年建场以来，相继建立了成华猪省级保种场和备份场，使得成华猪活体种群数量得到有效保护。2013年，成都市财政出资3000余万元在彭州市九尺镇建立了的成华猪保种场。2019年，为应对非洲猪瘟对保种群的潜在威胁，成都市财政安排专项资金在彭州市濛阳镇建立了成华猪备份场，基于物种活体保种理论，保留符合成华猪原有品种特征的体型外貌和生产性能，扩大群体的有效含量，控制近交程度，确保遗传基因不丢失。经过10余年的活体保种工作，成华猪活体种群数量得到有效保护。与此同时，近年来在四川农业大学生猪遗传育种团队技术支撑下，该中心应用冷冻保存技术，构建成基于冷冻精液、卵母细胞、胚胎、耳组织和体细胞的成华猪遗传资源基因库。
▲成华猪外貌特征视图（公猪）
▲成华猪外貌特征视图（母猪）
擦亮“川猪”金字招牌
跨界美容仅为“冰山一角”，地方猪种本身即宝库
四川是全国第二大地方猪遗传资源大省，拥有内江猪、成华猪、雅南猪、湖川山地猪（青峪猪和丫杈猪）、凉山猪（乌金猪）和藏猪等地方猪种，丰富的猪种遗传资源是四川省发展特色生猪产业，擦亮“川猪”金字招牌重要的战略资源。
“地方猪种还有很多可能性，这次成华猪的研究只是其中很小的一部分，地方猪种里还藏着很多宝藏等待挖掘。”姜延志表示，在保种的基础上，为高质量推广利用成华猪的种质资源，助力四川省优质特色肉猪产业发展，四川农业大学和邛崃市嘉林生态农场等单位，利用成华猪和国外品种巴克夏猪的遗传资源，历经十二余年选育出优质高效成华猪新品种即天府黑猪，目前正处于新品种国审阶段。
在姜延志看来，成华猪重回餐桌亦或跨界美容养颜，都只是地方猪种这个巨大宝库的冰山一角。更重要的是，成华猪等地方猪种本身就是大家常说的“猪芯片”，是打破种业卡脖子的关键。作为全国第一养猪大省，近期，四川了印发“十四五”生猪产业发展推进方案提出，四川将实施川猪现代种业提升行动，其中在加强地方猪种资源保护和利用方面，将建设四川省畜禽遗传资源基因库，培育“川系”新品种（配套系），提升核心种源自给率，加快地方猪种开发产业化，将资源优势转变为产业优势。
红星新闻记者林聪图据受访者提供
