治愈率高达75%的抗癌药上市?并非能万能良药

日期:12-17
癌症肿瘤治愈率

原标题:治愈率高达75%的抗癌药上市?醒醒吧,真相是…

真相究竟是。。。

2018年11月26日,美国食品和药物管理局(FDA)的官方网站,发布了一则消息:

其批准了Vitrakvi-larotrectinib(拉罗替尼)用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体肿瘤,被认为是一种治愈率达到75%的“广谱”的抗肿瘤药。

拉罗替尼以NTRK基因突变靶标作为癌症治疗的适用条件,而不是依据肿瘤类别进行分类,是一个典型基因靶向药物,也是继FDA在PD-1获批之后,TRK抑制剂取得的令人骄傲的成功。

拉罗替尼以口服胶囊和口服溶液给药,目前拉罗替尼已经在中国香港上市,明年即将在中国开展临床试验。那么问题来了,这款新药真的能有效的治疗癌症吗?它又适用于哪些人群呢?下面,就为大家一一解答。

NTRK基因融合与肿瘤的发生

有什么关系呢?

NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和 NTRK3 三个基因位点,分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。

TRK家族是调节细胞通信和肿瘤生长的重要信号通路,当NTRK基因与另一个无关基因发生融合时,TRK融合蛋白将处于持续活跃状态,进而引发下游信号通路持续的级联反应,导致肿瘤发生。

拉罗替尼并非能“治愈”癌症

拉罗替尼是一种TRK激酶抑制剂,对TRK融合阳性(chimeric TRK fusion proteins)的实体肿瘤患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。治疗55例成人及儿童患者TRK融合的实体肿瘤总缓解率(ORR)为75%,其中62%的患者部分缓解,13%的患者完全缓解。9%的患者疾病稳定,9%的患者疾病进展,4%的患者由于病情恶化撤出实验而无法评价。

相关文献截图

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人们对癌症“治愈”的误解,可能来源于对肿瘤评价指标的错误解读。完全缓解和部分缓解是实体肿瘤疗效评价的标准,其中CR(完全缓解)是指所有目标病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周;PR(部分缓解)是指基线病灶长径总和缩小≥30%,至少维持4周。

而实验结果中提及的75%总缓解率是经过治疗后CR+PR病人总数占总体可评价病例数的比例,与我们普通人理解的“治愈”是有很大差别的,因此不能用“75%治愈”的概念来简单评价拉罗替尼的疗效。

拉罗替尼治疗范围并非“广谱”

NTRK基因融合只占所有实体肿瘤人数的1%,大量的实体肿瘤患者并不适用,美国每年仅有约 5000 例新的 NTRK融合阳性肿瘤病例。

虽然拉罗替尼针对实体肿瘤治疗,但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤;肿瘤发生转移、无法通过手术切除;不耐受其他治疗方法的患者。从治疗效果上来看,拉罗替尼对婴儿肉瘤、甲状腺瘤胃肠道间质瘤、软组织肉瘤、唾液腺癌等效果好,而对乳腺癌、阑尾癌、胰腺癌、结肠癌等效果欠佳。

拉罗替尼的使用注意事项

少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级(需要外科手术和住院治疗)不良反应,无4级(致残或功能丧失)5级(死亡)不良反应案例。发生2级(中度不良反应需干预,不影响生活)和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。

此外,二代测序技术是使用拉罗替尼治疗的前提。然而,如果发生基因座位NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突变的患者会影响拉罗替尼与靶标的结合,使治疗效果降低或者治疗无效。基因检测工具并非“万能”,一部分患者即便在基因水平上检测到NTRK融合阳性,也不一定产生TRK融合蛋白,因此不适合使用拉罗替尼。

总之,肿瘤治疗领域的突飞猛进是令我们欣喜的,希望随着科学家们的不断努力,终有一天能真正诞生治愈肿瘤的“万能药”!

来源:科普中国(ID:Science_China)

责任编辑:张义凌

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