原标题：突出贡献奖！宋尔卫院士研究成果造福全球患者
来源:中山大学
近日，广东省科技创新大会在广州召开。中国科学院院士、我校孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授获得2020年广东省唯一一项科学技术突出贡献奖。会上，广东省委书记李希为宋尔卫院士颁奖。
“科学研究要坚持临床导向，推动研究成果造福临床患者。”宋尔卫院士是乳腺癌治疗研究领域的临床科学家。多年来，他立足于临床，从乳腺癌临床诊疗实践中凝练科学问题并开展科学研究，取得了一系列科研成果，自主创新了肿瘤的基础研究理论，为推动乳腺癌及其他实体肿瘤的研究作出了杰出贡献。
提出肿瘤生态学说
提起乳腺癌，很多人会想到“切乳”治疗。在较长一段时间里，对于肿瘤切除，把肿瘤和周边组织连根拔起是不少专家的选择。但对于需要“切乳”的乳腺癌患者，术后患者的自卑状态、精神心理影响，常常让临床医生感到担忧。
宋尔卫和苏逢锡教授从临床问题出发，创新手术方式，在国内最早开展乳腺癌根治性保乳手术。他们提出的“改良腔周边缘活检法”与“改良整形保乳术”，显著提高了乳腺癌患者保乳的成功率，大大降低了二次手术率，并使乳腺癌保乳患者的10年生存率达91%。
乳腺癌根治性保乳手术不但深受患者欢迎，还给宋尔卫带来了一个新问题：比起“切乳”手术患者，为什么保乳手术患者的长期存活率不降反升呢？宋尔卫把眼光放到了孕育乳腺肿瘤的“土壤”——乳腺肿瘤微环境。宋尔卫带领团队研究发现，肿瘤诞生的“土壤”亦可为肿瘤特异性淋巴细胞等抗肿瘤成分提供活化和生存的场所。在保乳手术后，被保留下来的乳腺肿瘤微环境在后续治疗的影响下，机体的抗肿瘤免疫监视功能得到提升，能够更加有效地抑制乳腺癌的复发。
在一系列系统性研究的基础上，宋尔卫提出了肿瘤生态学说，强调恶性肿瘤与局部微环境及人体各系统之间的密切关系。肿瘤生态学说的提出不但推动了乳腺癌研究领域的发展，为寻找乳腺癌的新治疗靶点提供了方向指引，还对胃癌、肝癌等实体肿瘤的治疗与研究提供了重要参考。
乳腺癌远处转移的发生是影响乳腺癌患者生存最重要的因素。宋尔卫团队去年发表在国际顶级期刊《Nature》的研究，将焦点对准肿瘤转移前的微环境，发现了导致乳腺癌肝转移的“幕后黑手”——中性粒细胞胞外捕获网（NETs）中的DNA，并突破性地发现并鉴别出肿瘤细胞表面NETs-DNA的受体蛋白。
因为乳腺癌肿瘤细胞的表面有这种DNA的受体，因而这些“诱饵”能将肿瘤细胞吸引到肝脏，造成肝转移现象。这个现象提示，在临床治疗中，如果能人为阻断DNA与其受体的相互作用，便可以抑制肝转移的发生。
此外，宋尔卫团队还发现，经过化疗后，肿瘤微环境中的巨噬细胞可以“招募”大量淋巴细胞，并增强这些淋巴细胞的抗肿瘤免疫能力。另一方面，化疗后的巨噬细胞也有可能引起肿瘤微环境的炎症反应导致化疗耐受，而控制这把“双刃剑”的关键在于长非编码RNA。这些系列研究成果，在肿瘤的诊断、药物开发和临床治疗上都将发挥重要作用。
不忘临床导向
近年来，宋尔卫带领我校孙逸仙纪念医院取得了临床和科研成果“双丰收”。临床和科研之间，是一种怎样的联系？“做科研，永远不要忘了临床导向。”宋尔卫说，作为临床科学家，每个科学问题都应来自于临床实践；经过研究获得理论性的成果后，再用它来指导临床实践。这样可以形成一个良性的循环，让科研成果造福更多患者。
这是宋尔卫长期以来倡导并践行的原则。在他学成回国之初，我校孙逸仙纪念医院乳腺科便成立了实验室，有了专门进行基础研究的团队。研究团队和临床医生每周都会进行交流，前者所研究的内容围绕后者在临床发现的问题来推动。宋尔卫团队之所以能在乳腺癌治疗领域取得卓越成就，与这种以临床为导向的研究密切相关。
“创新性和系统性是做科研最重要的两种品质。”宋尔卫说，研究者要有“科学家精神”，不计较名利，要能够坚守。创新性就是在实践中发现新的问题，并通过研究加以解决，推动科学的发展。如果盲从教条，就不会有突破。
要坚持系统性，就要坐得住“冷板凳”。在科研的过程中，不断会有新的热点问题。追求热点或许可以很快推出成果，但由于系统积累的缺失，研究成果很难真正落地。宋尔卫强调，在研究过程中，不能为了发表文章而在各种热点间“反复横跳”。正是因为十年如一日的坚持，宋尔卫团队才在乳腺癌领域不断深挖，在临床和科研上都取得新突破。
目前，宋尔卫团队最关注的是乳腺癌的“两降一升”。“两降”即降低乳腺癌的发病率和死亡率，“一升”即提升治疗后长期存活患者的生活质量。为此，宋尔卫提出建立乳腺肿瘤医院或大型的乳腺肿瘤中心，为患者提供全周期、全方位的健康保障。他将致力于推广规范的乳腺癌筛查方法以及健康的生活方式，推动乳腺癌早诊早治。
从普外科医生到乳腺癌专家
“我就是个广州仔，也是逸仙人。”宋尔卫热爱着广州，坚守着医学情怀。在当时的中山医科大学，他先后获得学士、硕士学位。毕业后，宋尔卫曾是一名普外科医生，专攻肿瘤方向。
此后，宋尔卫在德国埃森大学攻读博士，随后在美国哈佛大学进行了博士后研究工作，重点是移植免疫和人类免疫缺陷病毒（HIV）领域。回国后，他“白手起家”，在我校孙逸仙纪念医院研究乳腺癌。
如今，宋尔卫有不少国家级的研究项目，但他最难忘的，还是年轻时做科研的第一笔资助。“虽然只有几万元，但我当时刚刚起步做科研，这笔钱十分重要。”宋尔卫说，他利用广东省科技厅这笔给青年专家的科研资金，建立了重症肝炎的小鼠模型。
在当时RNA干预的临床应用研究中，在整体动物疾病模型中应用RNA干预来治疗疾病仍是空白。宋尔卫利用此前建立的小鼠模型加以改造，应用小干扰RNA成功治疗肝炎，首次在动物疾病模型中显示RNA干扰的治疗作用，证实了RNA干扰的巨大治病潜能。
2003年，宋尔卫以第一作者身份在英国《自然・医学》杂志上发表据此整理成的论文。这使各国科学家看到了该技术应用于人类疾病的曙光，也因此被《科学》杂志评为2003年度全球10大科技突破之一。
至今，宋尔卫仍对广东省科技厅给予青年专家的科研支持满怀感激之情。宋尔卫表示，此次获奖是对他工作的肯定和激励，也展现了广东对医疗科技创新的支持力度。他希望广东能够继续加大对基础研究的鼓励和支持，培养更多的临床科学家，推出更多中国自主的理论创新，让中国的研究成果造福全球患者。
