原标题：东海药业专注研究人体微生态 多项成果走在世界前列
左图 东海药业员工正在GMP车间洁净区作业。（资料图片）
上图 东海药业董事长崔云龙正在点评研究员PCR实验结果。
左图 东海药业多向运动混合机。（资料图片）
青岛东海药业公司是谁？恐怕不少圈外人士并不了解。
如果，它有个声名“炸天”的代言人，您会不会希望立刻多了解它一些？
“我愿意为你们代言。”被誉为“世界杂交水稻之父”的袁隆平，在参观完青岛东海药业公司后这样说。
原来，袁隆平老先生受一种慢性疾病困扰长达27年，中西医各种方法都试过，但一直没有彻底治愈。2006年，他服用了东海药业一款微生态药品后，多年顽疾大大好转，且复发频率大幅下降。为此，这位享誉世界的科学家不仅先后3次题词勉励，还欣然受聘为“东海药业普及微生态知识的特别科学顾问”。在现场参观东海药业后，他甚至主动提出愿为东海药业代言，还特别表示“你们在推广宣传时都可以讲”。
“国际上越来越多的科学研究表明，糖尿病、心脑血管病、肠癌、小儿湿疹、过敏，甚至抑郁、自闭症等上百种疾病都与肠道菌群失调或有害菌泛滥导致大量肠毒素侵害有关。”我国著名人体微生态专家、国家医用微生态工程研究中心主任、青岛东海药业公司董事长崔云龙表示：“人之所以会得各种慢病，小微生态失衡是重要原因。这一概念有别于传统中西医理论，是一个全新的研究领域。我们相信，‘微医’——人体微生态医学将成为‘治未病’的生力军。”
三大革命性突破奠定领先基础
东海药业脱胎于崔云龙等留学归国人员共同组成的“微生态制剂科研课题组”。当年，他们在北京市一所中学里租了十几间房子，冒着倾家荡产的风险开始了漫长而艰辛的科研攻关之路。
在之后的日子里，科技部先后将国家“863计划”微生态领域里全部4个课题和2个中小企业创新基金项目交给了这个团队。至2004年，课题组不仅圆满完成了科研任务，还建成了我国首个微生态产业高新技术工程项目。
经过长达7年的不懈研究，东海药业研发的“酪酸梭菌”不仅打破了日本在肠道微生态领域的垄断，而且取得了中国微生态药品领域的三大革命性突破。
其一，在“严格厌氧菌的高产芽孢发酵技术”方面取得突破。他们攻克了严格厌氧的酪酸梭菌高产芽孢困难的技术瓶颈，使酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株发酵芽孢率达到90%以上，兼性厌氧菌凝结芽孢杆菌的芽孢率高达95%以上，为耐常温储运的制剂技术开发奠定了基础。
其二，常温储运工艺技术取得突破。厌氧菌的芽孢虽然是休眠体，但生命活动并没有完全停止，长时间处于有氧环境中会中毒死亡。因此，唯有开发出能隔绝氧气的微囊制剂配方与工艺技术才能更好保证其在常温条件下长期存活。为解决这一问题，他们对数十种包衣材料及工艺开展“正交”和爬坡设计及包衣工艺研究，继而对获得的上百个不同微囊制剂配方样品展开加速及长期稳定性考察，最终研究出隔绝氧气的微囊专有配方和工艺技术。通过“给活菌穿上一层保护衣”，公司成功解决了微生态药品难以保存的技术瓶颈，药品有效期可延长至2年，常温储运也得以实现。
其三，疗效取得突破。针对慢性腹泻、肠易激综合征等疾病，目前市面上很多药物只能缓解症状，但很难根治病症。东海药业的阿泰宁等系列微生态新药具备根治的能力。解放军总医院牵头开展的多中心双盲临床研究结果表明，该药品治疗慢性腹泻的总有效率为100%，超越此前在该领域最权威的日本产品（总有效率为86%）；治疗腹泻型肠易激综合征的总有效率为100%；若与美沙拉嗪联用治疗溃结，缓解率和黏膜修复水平较单用美沙拉嗪均明显提高，并可将复发率降低3.5倍。
此后，创研团队经过进一步深入研究，不仅获得了这两株菌的7项中国发明专利授权，还获得了2项美国新药发明专利授权。这一成绩引起了国际学术界与资本界的广泛重视，好几家国际财团均抛出了“绣球”。不过，崔云龙都拒绝了，他要把这项技术牢牢掌握在中国人自己手中。
保护人体微生态就是保护生命
慢性腹泻为何难以根治？崔云龙告诉记者，说到底还是长期滥用抗生素惹的祸。滥用抗生素会导致人体微生态遭到破坏，这也是慢性病高发的原因之一。“健康的肠道黏膜菌群会均匀、密集地布满肠道内壁，如果菌群被破坏，人体微生态就会失衡，结果就是‘百病丛生’。”
那么，什么是人体微生态呢？简单来说就是菌群在人体内形成的生态。“根据目前的医学观测，人体内外有数千种共生菌，形成了庞大的微生态系统。它们主要分布于肠道、皮肤、口腔、呼吸道、泌尿生殖道内，其中约85%定植于肠道。这些共生菌共同参与人体免疫系统的发育和成熟、决定营养吸收和代谢，对人体健康起着至关重要的作用。”崔云龙介绍说：“人是人体与共生菌的合生体。人的命脉在于健康，健康的命脉在于免疫力，免疫力的命脉在于人体共生菌，共生菌的命脉则在于人体微生态平衡。因此，‘保护人体微生态就是保护人的健康和生命’已成为国际医学界的共识。”
众多医学研究成果均可印证这一判断。近年来，在《Science》和《Nature》等世界顶级学术刊物上发表的百余篇研究论文证实，不仅肠道疾病，包括糖尿病等代谢性疾病、抑郁症等心理神经性疾病、类风湿等免疫性疾病以及癌症等超过百余种疾病的发生，都与肠道菌群失调密切相关。这些重大发现为攻克上述疾病打开了新的突破口。
从源头上向滥用抗生素“宣战”
“慢性病高发是人类在为医学发展史上的认识误区埋单。”崔云龙认为，人类在医学发展史上犯了一个不容小觑的错误，那就是过度重视人体器官及基因，忽视了共生器官——人体菌群的重要性。对诸多慢性病病因认识不到位严重影响了这些疾病的科学预防和合理治疗。
如今，随着人们对人体菌群认知的提高，世界各国均开始重视微生态药品研发工作。美国于2016年5月13日把人体微生物组纳入国家发展战略计划。2017年，美国开展临床观察的微生态新药已有106种。欧盟、日本、韩国、印度等国家和地区也越来越重视微生态药品的研发工作。
“东海药业在微生态药物研究和产业化方面已经走在世界前列，目前已成功创研出6种微生态新药，申请国内外微生态新药发明专利60余项，获授权18项，其中获美国微生态新药发明专利授权2项。公司目前已研发出覆盖人体九大系统（含人体微生态系统）的50多种产品。”崔云龙告诉记者，东海药业在腹泻型肠易激综合征（IBS-D）、溃疡性结肠炎（UC）的临床应用与机理研究，黄疸、手足口病、轮状病毒腹泻及NEC临床应用与机理研究，肠癌研究方面领先发达国家10年左右。凭借这些成果，公司先后荣获青岛市技术发明一等奖和山东省科技进步一等奖；成为我国唯一的国家医用微生态工程研究中心和博士后科研工作站；主持完成了微生态领域的国家“863”项目5项，且均实现了产业化。
崔云龙认为，依靠“微医”治未病的关键在于未雨绸缪。要做到这一点，必须通过知识普及帮助广大人民群众树立起全生命周期人体微生态健康管理理念。为此，东海药业于去年组建起一支上千人的微生态医学普及推广队伍，深入高校、医院、社区、基层诊所讲授微生态知识与疗法。
同时，公司还斥资3亿元建设了上万平方米现代化车间、微医国际研究培训教育中心、微生态健康养生基地和标准化公寓等，拟在3年内完成对10万名乡医的培训，造福3亿至5亿民众，全力普及全生命周期人体微生态健康管理理念。
“目前，我们正在青岛市着手开展从怀孕到终老全生命过程健康管理项目，旨在打造治未病的‘青岛模式’。”崔云龙告诉记者，要实现全生命周期健康管理，做好孕期、新生儿、儿童工作是基础。流行病学研究已经证实，近年来新生儿黄疸、小儿湿疹、小儿腹泻、呼吸道感染、病毒性腹泻及手足口病等发病率越来越高。微生态药品疗法可显著降低儿科高发疾病发病率，并大幅度降低医疗费用。目前，这一观点已被广泛纳入国内外儿科临床诊疗路径、指南中。
根据计划，国家医用微生态工程研究中心（东海药业）、青岛儿童医院、齐鲁医院青岛分院、华大基因等单位将强强联手，共同组建儿科疾病防治研究团队，探索开展酪酸梭菌等防治儿科高发疾病推广应用与队列研究惠民工程。在孕妇、儿童健康管理模式逐步完善的基础上，各方还将继续推进基于微生态的成人健康管理模式，把青岛建设成为名副其实的健康城。
目前，东海药业还在开展一项重要工作，那就是从源头上向滥用抗生素“宣战”。在财政部、海洋渔业主管部门及青岛市的支持下，公司创研出参德康、鱼满仓、家宝系列替代抗生素以及用于畜禽与水产养殖用的微生态饲料添加剂等，并于2017年获得6个批准文号与生产许可。经多家权威检疫检测机构验证，这些药品能有效增强畜禽、鱼虾免疫力，配套相应养殖技术后有望替代抗生素。
“我国一年约使用16.2万吨抗生素，约占世界用量的一半，其中52%为兽用，48%为人用，每年有超过5万吨抗生素被排放到水土环境中。这一方面加剧了食品安全问题，另一方面也使细菌耐药性持续提高，为养殖业的持续健康发展埋下了隐患。微生态饲料添加剂将为我国进入绿色养殖时代开辟出一条新路。”崔云龙说。(经济日报·中国经济网记者 刘 成)